GLP1R:
GLP-1R (Glucagon-Like Peptide-1 Receptor สมาชิกของ GPCRs ชั้น B1, สื่อสารหน้าที่ทางกายภาพของกลูคากอน-ลักษณะเพปติด-1 (GLP-1)สะกดกลูคากอนเป็นเป้าหมายที่นิยมในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 และอ้วนการเปิดตัว GLP1R สามารถจําลองกลไกการควบคุมทางธรรมชาติของ "แกนกระเพาะอาหาร-สมอง-กระเพาะอาหาร"ยา Monomeric (เช่น Semaglutide) อาจทําให้เกิดผลข้างเคียงทางเดินอาหาร (อาการอ้วน, ท้องเสีย) เมื่อใช้เป็นเวลานานและมีผลกระทบจํากัดต่อการเผาผลาญไขมันและการบริโภคพลังงาน.
GCGR:
GCGR (Glucagon Receptor) เป็น GPCR ประเภท B. ในเบื้องต้นมันถูกอธิบายว่าเป็นองค์กรที่ผูกพันกับกลูคากอนที่เชื่อมโยงกับหน้าที่ของ adenylate cyclase. GCGR ส่งเสริมการกลีโคเจนอลิส, การออกซิเดชั่นไขมัน,และการบริโภคพลังงานในตับเมื่อนําไปใช้ร่วมกับ GLP- 1R มันสามารถป้องกันความเสี่ยงของระดับน้ําตาลในเลือดที่สูงขึ้น และเพิ่มผลการลดน้ําหนัก
GIPR:
GIPR (Glucose- Dependent Insulinotropic Peptide Receptor) เป็นส่วนหนึ่งของ GPCR (G protein-coupled receptor) ครอบครัวของเซเครติน (ประเภท B1)โดยเฉพาะอย่างยิ่งมันสื่อสารกับฟังก์ชันทางกายภาพของ insulinotropic peptide (GIP) ที่ขึ้นอยู่กับกลูโคส, ที่มีบทบาทสําคัญในการควบคุมการปล่อยอินซูลิน, การเผาผลาญไขมัน, และการสร้างพลังงานแต่การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการผสมผสานกับ GLP- 1R สามารถปรับปรุงการกระจายไขมัน (ลดไขมันในลําไส้) และเพิ่มความรู้สึกต่ออินซูลิน.
ความสําคัญทางกายภาพและทางโรค
G protein-coupled receptors (GPCRs) เป็นครอบครัวโปรตีนเยื่อที่ใหญ่ที่สุดในร่างกายมนุษย์พวกมันควบคุมฟังก์ชันทางกายภาพสําคัญ ผ่านฮอร์โมนเพปติด เช่นเพปติดคล้ายกลูคากอน-1 (GLP-1)GLP-1R ส่งเสริมการสกัดอินซูลิน, ชะลอการว่างของกระเพาะอาหารและเพิ่มความอิ่ม ซึ่งช่วยลดน้ําตาลในเลือดและลดน้ําหนักGIPR ได้ถูกเปิดโดย GIP และสามารถส่งเสริมการปล่อยอินซูลินและส่งผลต่อการฝังไขมันGCGR ส่งเสริมการกลีโคเจนอลิสและการผลิตกลูโคเซ่ ผ่านกลูคากอน เพื่อรักษาระดับน้ําตาลในเลือดการเป้าหมายต่อตัวต้อนรับเหล่านี้ได้นําไปสู่การพัฒนาตัวต่อต้าน GLP-1R, GIPR/GLP-1R double agonists และ GIPR/GLP-1R/GCGR triple agonists ซึ่งช่วยควบคุมและลดน้ําหนักและให้เลือกการรักษาที่ครบวงจรสําหรับโรคเบาหวานและโรคอ้วน
จากห้องทดลองไปคลินิก
ปัจจุบัน องค์การบริหารอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติยาหลายชนิดที่เป้าหมาย GLP-1R, GIPR และ GCGR สําหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 และโรคอ้วนและโรคอื่น ๆยาเหล่านี้ประกอบด้วย ยารักษาต่อตัวกรอง GLP-1, เช่น semaglutide, liraglutide, dulaglutide, PEG-Loxenatide, และ tirzepatide (เป็น GIPR / GLP-1R agonist สอง) นอกจากนี้การทดลองทางคลินิกหลายครั้งกําลังดําเนินการกลากสามตัวที่เป้าหมาย GIPR/GLP-1R/GCGR, ซอร์โวโดติด, ยารักษาโรคแบบคู่ที่เป้าหมาย GCGR/GLP-1R, และ IONIS-GCGR Rx, ยารักษาโรคที่เป้าหมาย GCGR, กําลังอยู่ในช่วงการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2
