GLP1R:
GLP-1R (Glucagon-Like Peptide-1 Receptor, um membro da classe B1 GPCRs, media as funções fisiológicas do glucagon-like peptide-1 (GLP-1).inibir o glucagãoComo um alvo popular para o tratamento da diabetes tipo 2 e obesidade,A ativação do GLP1R pode simular o mecanismo regulador natural do " eixo intestinal-cérebro-pâncreas "Os monoméricos (como a Semaglutida) podem causar efeitos secundários gastrointestinais (náuseas, vômitos) quando utilizados durante um longo período de tempo,e têm efeitos limitados no metabolismo das gorduras e no consumo de energia.
GCGR:
O GCGR (receptor de glucagon) é um GPCR de tipo B. Inicialmente foi descrito como uma entidade ligada ao glucagon ligada à função da adenilato ciclase.e consumo de energia no fígadoQuando combinado com o GLP- 1R, pode neutralizar o risco de níveis elevados de açúcar no sangue e aumentar o efeito da perda de peso.
GIPR:
O GIPR (Glucose- Dependent Insulinotropic Peptide Receptor) pertence à família de secretinas GPCR (G protein- coupled receptor) (classe B1).Mediam principalmente as funções fisiológicas do peptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP)., desempenhando um papel significativo na regulação da secreção de insulina, no metabolismo das gorduras e na homeostase energética.Mas estudos recentes mostraram que a sua combinação com o GLP-1R pode melhorar a distribuição da gordura (reduzindo a gordura visceral) e aumentar a sensibilidade à insulina..
Significado fisiológico e patológico
Os receptores acoplados à proteína G (GPCRs) são a maior família de proteínas da membrana no corpo humano.Eles regulam as principais funções fisiológicas através de hormônios peptídicos, como o peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1)GLP-1R promove a secreção de insulina, retarda o esvaziamento gástrico e aumenta a saciedade, o que ajuda a reduzir o açúcar no sangue e a reduzir o peso.A GIPR é ativada pela GIP e pode promover a secreção de insulina e afectar a deposição de gordura.A GCGR promove a glicogenólise e a produção de glicose através do glucagão, mantendo os níveis de açúcar no sangue.A direcção destes receptores levou ao desenvolvimento de agonistas do GLP- 1R., agonistas duplos GIPR/ GLP-1R e agonistas triplos GIPR/ GLP-1R/ GCGR, que ajudam a controlar e reduzir o peso e fornecem uma opção de tratamento abrangente para diabetes e obesidade.
Do laboratório para a clínica
Atualmente, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) aprovou vários medicamentos direcionados ao GLP-1R, GIPR e GCGR para o tratamento de diabetes tipo 2 e obesidade e outras doenças.Estes incluem agonistas dos receptores GLP- 1, tais como semaglutida, liraglutida, dulaglutida, PEG- loxenatida e tirzepatida (um agonista duplo GIPR/ GLP-1R).um agonista triplo dirigido ao GIPR/GLP-1R/GCGR, a survodutida, um agonista duplo que tem como alvo GCGR/ GLP-1R, e o IONIS- GCGR Rx, um agonista que tem como alvo GCGR, estão actualmente em fase 2 de ensaios clínicos.
