GLP1R:
Ο υποδοχέας GLP-1R (Glucagon-Like Peptide-1 Receptor, μέλος της κατηγορίας Β1 GPCRs, μεσολαβεί στις φυσιολογικές λειτουργίες του υποδοχέα GLP-1 (GLP-1).αναστέλλει τη γλυκαγόνηΩς δημοφιλής στόχος για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 και της παχυσαρκίας,η ενεργοποίηση του GLP1R μπορεί να προσομοιώσει τον φυσικό ρυθμιστικό μηχανισμό του "άξονα εντέρου-εγκεφάλου-πανκρέατος"Τα μονομερή φάρμακα (όπως η Semaglutide) μπορεί να προκαλέσουν παρενέργειες στο γαστρεντερικό σύστημα (νευσία, έμετος) όταν χρησιμοποιούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα,και έχουν περιορισμένες επιδράσεις στον μεταβολισμό των λιπών και την κατανάλωση ενέργειας.
ΓΚΠΣ:
Ο υποδοχέας γλυκαγκόνης (GCGR) είναι ένας υποδοχέας GPCR τύπου Β. Αρχικά περιγράφηκε ως μια οντότητα δεσμευτική για τη γλυκαγκόνη που συνδέεται με τη λειτουργία της αδενυλατοκυκλάσης.και κατανάλωση ενέργειας στο ήπαρΌταν συνδυάζεται με το GLP- 1R, μπορεί να αντισταθμίσει τον κίνδυνο αυξημένων επιπέδων σακχάρου στο αίμα και να ενισχύσει την επίδραση της απώλειας βάρους.
GIPR:
Το GIPR (Glucose- Dependent Insulinotropic Peptide Receptor) ανήκει στην οικογένεια των εκκρίσεων GPCR (G protein- coupled receptor) (κλάση Β1).Διαμεσολαβεί κυρίως στις φυσιολογικές λειτουργίες του glucose- dependent insulinotropic peptide (GIP).Προηγουμένως, η GIPR θεωρήθηκε ότι προάγει την αποθήκευση λίπους,αλλά πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η συνδυασμός του με GLP- 1R μπορεί να βελτιώσει την κατανομή του λίπους (μείωση του στοματικού λίπους) και να αυξήσει την ευαισθησία στην ινσουλίνη..
Φυσιολογική και παθολογική σημασία
Οι υποδοχείς συνδεδεμένοι με την πρωτεΐνη G (GPCR) είναι η μεγαλύτερη οικογένεια πρωτεϊνών μεμβράνης στο ανθρώπινο σώμα.Ρυθμίζουν βασικές φυσιολογικές λειτουργίες μέσω πεπτιδικών ορμονών όπως το γλυκαγόνο-όπως το πεπτίδιο-1 (GLP-1)Το GLP- 1R προωθεί την έκκριση ινσουλίνης, επιβραδύνει την γαστρική άδειαση και ενισχύει την κορεσμό, γεγονός που βοηθά στη μείωση του σακχάρου στο αίμα και στη μείωση του βάρους.Το GIPR ενεργοποιείται από το GIP και μπορεί να προωθήσει την έκκριση ινσουλίνης και να επηρεάσει την εναπόθεση λίπους.Το GCGR προωθεί την γλυκογενολύση και την παραγωγή γλυκόζης μέσω της γλυκαγόνης, διατηρώντας τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα.Η στόχευση αυτών των υποδοχέων οδήγησε στην ανάπτυξη αγωνιστών GLP- 1R., διπλών αγωνιστών GIPR/ GLP-1R και τριπλών αγωνιστών GIPR/ GLP-1R/ GCGR, οι οποίοι βοηθούν στον έλεγχο και τη μείωση του βάρους και παρέχουν μια ολοκληρωμένη επιλογή θεραπείας για τον διαβήτη και την παχυσαρκία.
Από το εργαστήριο στην κλινική
Επί του παρόντος, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) έχει εγκρίνει αρκετά φάρμακα που στοχεύουν στο GLP-1R, GIPR και GCGR για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 και της παχυσαρκίας και άλλων ασθενειών.Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν αγωνιστές του υποδοχέα GLP- 1Επιπλέον, διεξάγονται αρκετές κλινικές δοκιμές.τριπλός αγωνιστής που στοχεύει στο GIPR/GLP-1R/GCGR, η σουρβοδουτιδίνη, ένας διπλός αγωνιστής που στοχεύει το GCGR/GLP-1R, και το IONIS-GCGR Rx, ένα φάρμακο που στοχεύει το GCGR, βρίσκονται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές φάσης 2.
