GLP1R:
GLP-1R (Glucagon-like Peptide-1 Rezeptor, ein Mitglied der GPCR der Klasse B1, vermittelt die physiologischen Funktionen von Glucagon-like Peptid-1 (GLP-1).Glucagon hemmenAls beliebtes Ziel für die Behandlung von Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeitdie Aktivierung von GLP1R kann den natürlichen Regulierungsmechanismus der "Darm-Gehirn-Bauchspeicheldrüse-Achse" simulierenMonomermedikamente (wie Semaglutide) können bei längerem Gebrauch gastrointestinale Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen) verursachen.und haben nur begrenzte Auswirkungen auf den Fettstoffwechsel und den Energieverbrauch.
GCGR:
GCGR (Glucagon-Rezeptor) ist ein GPCR des Typs B. Zunächst wurde es als eine Glucagon-bindende Einheit beschrieben, die mit der Funktion der Adenylatzyklase verbunden ist.und Energieverbrauch in der LeberIn Kombination mit GLP-1R kann es dem Risiko eines erhöhten Blutzuckerspiegels entgegenwirken und die Gewichtsverlustwirkung verstärken.
GIPR:
Der GIPR (Glucose-dependent Insulinotropic Peptide Receptor) gehört zur GPCR- (G-Protein-gekoppelten Rezeptor) -Familie von Sekretinen (Klasse B1).Es vermittelt hauptsächlich die physiologischen Funktionen des glukosenabhängigen insulinotropen Peptids (GIP)., die eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Insulinsekretion, dem Fettstoffwechsel und der Energiehomöostase spielt.aber neuere Studien haben gezeigt, dass seine Kombination mit GLP- 1R die Fettverteilung verbessern kann (Viszeralfett reduziert) und die Insulinsensitivität erhöht.
Physiologische und pathologische Bedeutung
G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) sind die größte Membranproteinfamilie im menschlichen Körper.Sie regulieren wichtige physiologische Funktionen durch Peptidhormone wie Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1)GLP- 1R fördert die Insulinsekretion, verlangsamt die Magenentleerung und erhöht die Sättigung, was zur Senkung des Blutzuckerspiegels und zur Gewichtsabnahme beiträgt.GIPR wird durch GIP aktiviert und kann die Insulinsekretion fördern und die Fettablagerung beeinflussen.Die GCGR fördert die Glykogenolyse und die Glukoseproduktion durch Glukagon und hält den Blutzuckerspiegel aufrecht.Das Ziel dieser Rezeptoren war die Entwicklung von GLP- 1R-Agonisten., GIPR/GLP-1R-Dual-Agonisten und GIPR/GLP-1R/GCGR-Triple-Agonisten, die zur Gewichtskontrolle und Gewichtsreduktion beitragen und eine umfassende Behandlungsoption für Diabetes und Fettleibigkeit bieten.
Vom Labor zur Klinik
Derzeit hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) mehrere Medikamente zugelassen, die auf GLP-1R, GIPR und GCGR zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit und anderen Krankheiten abzielen.Zu diesen Arzneimitteln gehören GLP-1-Rezeptoragonisten.Darüber hinaus werden mehrere klinische Studien durchgeführt.ein dreifacher Agonist, der auf GIPR/GLP-1R/GCGR abzielt, Survodutid, ein Dual-Agonist, der auf GCGR/GLP-1R abzielt, und IONIS-GCGR Rx, ein Arzneimittel, das auf GCGR abzielt, befinden sich derzeit in Phase 2 klinischer Studien.
