GLP1R:
GLP-1R (گرگر گلوکاگون مانند پپتید-1، یکی از اعضای کلاس B1 GPCRs، عملکرد فیزیولوژیک گلوکاگون مانند پپتید-1 (GLP-1) را میانجی می کند.مهار کننده گلوکاگونبه عنوان یک هدف محبوب برای درمان دیابت نوع 2 و چاقی،فعال سازی GLP1R می تواند مکانیسم طبیعی تنظیم کننده " محور روده- مغز- لوزالمعده " را شبیه سازی کندMonomers (مانند Semaglutide) ممکن است در صورت استفاده طولانی مدت باعث عوارض جانبی گوارش شود (وهم، استفراغ).و اثرات محدودی بر متابولیسم چربی و مصرف انرژی دارند.
GCGR:
GCGR (گلوکاجون گیرنده) یک GPCR نوع B است. در ابتدا به عنوان یک نهاد متصل به گلوکاجون مرتبط با عملکرد آدی نیلات سایکلاز توصیف شد. GCGR گلوکوجنولیز، اکسیداسیون چربی،مصرف انرژی در کبددر ترکیب با GLP- 1R، می تواند خطر افزایش قند خون را کاهش دهد و اثر کاهش وزن را افزایش دهد.
GIPR:
GIPR (گلوکز وابسته به انسولین پپتید گیرنده) متعلق به خانواده GPCR (گرنده های متصل به پروتئین G) از سکرتین (طبقه B1) است.این ماده عمدتاً در عملکردهای فیزیولوژیکی پپتید انسولینوتروپ وابسته به گلوکز (GIP) واسطه می شود.GIPR نقش مهمی در تنظیم ترشح انسولین، متابولیسم چربی و هومیوستاز انرژی دارد.اما مطالعات اخیر نشان داده است که ترکیب آن با GLP- 1R می تواند توزیع چربی را بهبود بخشد (کم کردن چربی ویسرا و افزایش حساسیت به انسولین).
اهمیت فیزیولوژیکی و پاتولوژیکی
گیرنده های مرتبط با پروتئین G (GPCRs) بزرگترین خانواده پروتئین غشا در بدن انسان هستند.آنها عملکردهای فیزیولوژیکی کلیدی را از طریق هورمون های پپتیدی مانند گلوکگون مانند پپتید 1 (GLP-1) تنظیم می کنند.GLP- 1R باعث ترشح انسولین، کند کردن تخلیه معده و افزایش سیری می شود که به کاهش قند خون و کاهش وزن کمک می کند.GIPR توسط GIP فعال می شود و می تواند ترشح انسولین را ترویج دهد و بر رسوب چربی تاثیر بگذارد.GCGR باعث گلیکوژنولیز و تولید گلوکز از طریق گلوکگون می شود و سطح قند خون را حفظ می کند.هدف قرار دادن این گیرنده ها منجر به توسعه آگونست های GLP-1R شده است.، GIPR/GLP-1R دوگانه و GIPR/GLP-1R/GCGR سه گانه، که به کنترل و کاهش وزن کمک می کنند و یک گزینه درمانی جامع برای دیابت و چاقی فراهم می کنند.
از آزمايشگاه به کلينيک
در حال حاضر، اداره غذا و مواد غذایی ایالات متحده (FDA) چندین S را برای هدف قرار دادن GLP-1R، GIPR و GCGR برای درمان دیابت نوع 2 و چاقی و سایر بیماری ها تأیید کرده است.این داروها شامل آنونیست های گیرنده GLP- 1 هستند.، مانند سمالگلوتید، لیراگلوتید، دوالگلوتید، PEG- لوکسنتاید و تیرزپاتید (یک آگونیست دوگانه GIPR / GLP-1R). علاوه بر این، چندین آزمایش بالینی در حال انجام است.یک آگونست سه گانه که GIPR/GLP-1R/GCGR را هدف قرار می دهد، سروودوتید، یک آگونست دوگانه که GCGR/GLP-1R را هدف قرار می دهد، و IONIS-GCGR Rx، که GCGR را هدف قرار می دهد، در حال حاضر در مرحله 2 آزمایشات بالینی هستند.
