GLP1R:
GLP-1R (Glucagon-like Peptide-1 Receptor, membro della classe B1 GPCRs, media le funzioni fisiologiche del glucagone-like peptide-1 (GLP-1).inibiscono il glucagoneCome obiettivo popolare per il trattamento del diabete di tipo 2 e dell'obesità,l'attivazione del GLP1R può simulare il meccanismo di regolazione naturale dell'"asse intestino-cervello-pancreas"I monomeri (come Semaglutide) possono causare effetti indesiderati gastrointestinali (nausea, vomito) se usati per lungo tempo,e hanno effetti limitati sul metabolismo dei grassi e sul consumo energetico.
GCGR:
Il GCGR (recettore del glucagone) è un GPCR di tipo B. Inizialmente è stato descritto come un'entità legata al glucagone legata alla funzione dell'adenilato ciclasica.e consumo energetico nel fegatoSe combinato con GLP-1R, può contrastare il rischio di livelli elevati di zucchero nel sangue e migliorare l' effetto di perdita di peso.
GIPR:
Il GIPR (Glucose-dependent Insulinotropic Peptide Receptor) appartiene alla famiglia delle secretine GPCR (G protein-coupled receptor) (classe B1).Interagisce principalmente con le funzioni fisiologiche del peptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP).In precedenza si credeva che la GIPR favorisse lo stoccaggio dei grassi,Ma studi recenti hanno dimostrato che la sua combinazione con GLP-1R può migliorare la distribuzione del grasso (riducendo il grasso viscerale) e aumentare la sensibilità all' insulina..
Significato fisiologico e patologico
I recettori accoppiati alla proteina G (GPCR) sono la più grande famiglia di proteine della membrana nel corpo umano.Regolano le principali funzioni fisiologiche attraverso ormoni peptidici come il peptide-1 (GLP-1) simile al glucagoneGLP-1R favorisce la secrezione di insulina, rallenta lo svuotamento gastrico e aumenta la sazietà, che aiuta a ridurre lo zucchero nel sangue e a ridurre il peso.Il GIPR è attivato dal GIP e può promuovere la secrezione di insulina e influenzare la deposizione di grassoLa GCGR promuove la glicogenolisi e la produzione di glucosio attraverso il glucagone, mantenendo i livelli di zucchero nel sangue.Il targeting di questi recettori ha portato allo sviluppo di agonisti del GLP-1R., agonisti doppi GIPR/GLP-1R e agonisti tripli GIPR/GLP-1R/GCGR, che aiutano a controllare e ridurre il peso e offrono un' opzione di trattamento completa per il diabete e l' obesità.
Dal laboratorio alla clinica
Attualmente, la Food and Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato diversi farmaci che mirano a GLP-1R, GIPR e GCGR per il trattamento del diabete di tipo 2 e obesità e altre malattie.Questi farmaci includono gli agonisti del recettore GLP- 1., come semaglutide, liraglutide, dulaglutide, PEG-loxenatide e tirzepatide (un agonista doppio GIPR/GLP-1R).un triplo agonista mirante al GIPR/GLP-1R/GCGR, il survodutide, un doppio agonista che colpisce GCGR/GLP-1R, e IONIS-GCGR Rx, un agonista che colpisce GCGR, sono attualmente in fase 2 di studi clinici.
