GLP1R:
GLP-1R (글루카곤과 같은 펩타이드-1 수용체, B1 클래스 GPCR의 일원, 글루카곤과 같은 펩타이드-1 (GLP-1) 의 생리적 기능을 중재합니다.포도당을 억제합니다.2형 당뇨병과 비만 치료의 인기 대상인GLP1R의 활성화는 "장장-뇌-췌장 축"의 자연적 조절 메커니즘을 시뮬레이션 할 수 있습니다., 대사 질환에 대한 약물 연구의 중심이됩니다. Monomeric 약물 (세마글루타이드와 같은) 는 장기간 사용되면 위장 부작용 (내증, 구토) 을 일으킬 수 있습니다.그리고 지방 대사 및 에너지 소비에 제한적인 영향을 미칩니다..
GCGR:
GCGR (글루카곤 수용체) 는 B형 GPCR이다. 초기에는 아데닐라트 사이클레이스의 기능과 관련된 글루카곤 결합체로 묘사되었다. GCGR는 글리코겐올리시, 지방 산화,그리고 간에서 에너지 소비, 그러나 과도한 활성화는 고혈당증을 유발할 수 있습니다. GLP-1R과 함께 사용하면 혈당 수치가 높아지는 위험을 방지하고 체중 감량 효과를 향상시킬 수 있습니다.
GIPR:
GIPR (글루코스 의존성 인슐리노트로프 펩타이드 수용체) 는 GPCR (G 단백질 결합 수용체) 분비물 가족 (B1급) 에 속합니다.주로 포도당 의존 인슐린 동화 펩타이드 (GIP) 의 생리적 기능을 중재합니다., 인슐린 분비 조절, 지방 대사 및 에너지 동질에 중요한 역할을합니다. 이전에는 GIPR이 지방 저장을 촉진한다고 믿었습니다.그러나 최근 연구에 따르면 GLP-1R과 결합하면 지방 분포를 개선하고 인슐린 민감도를 높일 수 있습니다..
생리학적 및 병리학적 의미
G 단백질 결합 수용체 (GPCR) 는 인체에서 가장 큰 세포막 단백질 가족입니다.그들은 포도당과 같은 펩타이드-1 (GLP-1) 과 같은 펩타이드 호르몬을 통해 주요 생리적 기능을 조절합니다.GLP-1R는 인슐린 분비를 촉진하고 위공을 늦추고 포만감을 증가시켜 혈당을 낮추고 체중을 줄이는 데 도움이됩니다.GIPR은 GIP에 의해 활성화되며 인슐린 분비를 촉진하고 지방 퇴적에 영향을 줄 수 있습니다.GCGR는 포도당을 통해 포도당 분해와 포도당 생산을 촉진하여 혈당 수치를 유지합니다.이 수용체를 대상으로 하는 것은 GLP-1R 항생제의 개발로 이어졌습니다., GIPR/GLP-1R 듀얼 어고니스트, 그리고 GIPR/GLP-1R/GCGR 트리플 어고니스트, 체중 조절과 감소에 도움이 되고 당뇨병과 비만을 위한 종합적인 치료 옵션을 제공합니다.
실험실에서 클리닉으로
현재 미국 식품의약품안전처 (FDA) 는 제2형 당뇨병과 비만 및 기타 질병의 치료에 GLP-1R, GIPR 및 GCGR를 대상으로 한 여러 약물을 승인했습니다.이 약품에는 GLP-1 수용체 단절제가 포함됩니다., 세마글루타이드, 리라글루타이드, 두라글루타이드, PEG- 록세나타이드 및 티르제파티드 (GIPR / GLP-1R 듀얼 애고니스트) 등이 있습니다. 또한 여러 임상 연구가 진행 중입니다. 예를 들어, 레타트루타이드,GIPR/GLP-1R/GCGR를 겨냥하는 트리플 어고니스트, GCGR/GLP-1R을 겨냥하는 이중 항agonist인 survodutide와 GCGR를 겨냥하는 약물인 IONIS-GCGR Rx는 현재 2단계 임상시험에 있습니다.
