GLP1R:
GLP-1R (Glucagon-Like Peptide-1 Receptor, một thành viên của lớp B1 GPCRs, trung gian các chức năng sinh lý của glucagon-like peptide-1 (GLP-1).ức chế glucagonLà một mục tiêu phổ biến để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 và béo phì,Việc kích hoạt GLP1R có thể mô phỏng cơ chế điều chỉnh tự nhiên của "trục ruột- não-loại tụy", trở thành trọng tâm nghiên cứu thuốc cho các bệnh trao đổi chất Các loại thuốc đơn phân (như Semaglutide) có thể gây ra các tác dụng phụ đường tiêu hóa (nỗi buồn nôn, nôn) khi sử dụng trong một thời gian dài,và có ảnh hưởng hạn chế đến sự trao đổi chất chất béo và tiêu thụ năng lượng.
GCGR:
GCGR (như thụ thể glucagon) là một GPCR loại B. Ban đầu nó được mô tả là một thực thể liên kết glucagon liên quan đến chức năng của adenylate cyclase.và tiêu thụ năng lượng trong ganKhi kết hợp với GLP-1R, nó có thể chống lại nguy cơ tăng lượng đường trong máu và tăng hiệu quả giảm cân.
GIPR:
GIPR (Glucose-dependent Insulinotropic Peptide Receptor) thuộc về gia đình GPCR (G protein-coupled receptor) của các secretin (thể loại B1).Nó chủ yếu làm trung gian các chức năng sinh lý của insulinotropic peptide phụ thuộc glucose (GIP), đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh tiết insulin, trao đổi chất chất béo và trạng thái cân bằng năng lượng.nhưng các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng kết hợp với GLP-1R có thể cải thiện phân phối chất béo (giảm chất béo nội tạng) và tăng độ nhạy insulin.
Tầm quan trọng về sinh lý và bệnh lý
Các thụ thể kết hợp protein G (GPCR) là nhóm protein màng lớn nhất trong cơ thể con người.Chúng điều chỉnh các chức năng sinh lý chính thông qua các hormone peptide như glucagon-like peptide-1 (GLP-1), glucagon (GCG), và insulinotropic peptide phụ thuộc glucose (GIP). GLP-1R thúc đẩy tiết insulin, làm chậm việc làm trống dạ dày và tăng cảm giác no, giúp giảm đường trong máu và giảm cân.GIPR được kích hoạt bởi GIP và có thể thúc đẩy tiết insulin và ảnh hưởng đến sự lắng đọng chất béoGCGR thúc đẩy glycogenolysis và sản xuất glucose thông qua glucagon, duy trì lượng đường trong máu.Nhắm vào các thụ thể này đã dẫn đến sự phát triển của các chất chủ vận GLP-1R, GIPR / GLP-1R agonists kép, và GIPR / GLP-1R / GCGR agonists ba, giúp kiểm soát và giảm cân và cung cấp một lựa chọn điều trị toàn diện cho bệnh tiểu đường và béo phì.
Từ phòng thí nghiệm đến phòng khám
Hiện tại, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt một số loại thuốc nhắm vào GLP-1R, GIPR và GCGR để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 và béo phì và các bệnh khác.Những loại thuốc này bao gồm các chất chủ vận thụ thể GLP- 1, chẳng hạn như semaglutide, liraglutide, dulaglutide, PEG-Loxenatide, và tirzepatide (một GIPR / GLP-1R agonist kép).một chất chủ vận ba mục tiêu GIPR/GLP-1R/GCGR, Survodutide, một chất chủ vận kép nhắm mục tiêu GCGR / GLP-1R, và IONIS-GCGR Rx, một loại thuốc nhắm mục tiêu GCGR, hiện đang trong giai đoạn 2 thử nghiệm lâm sàng.
