GLP1R:
GLP-1R (Glucagon-Like Peptide-1 Receptor, anggota kelas B1 GPCR, menengahi fungsi fisiologis glukagon-like peptide-1 (GLP-1).menghambat glukagonSebagai target populer untuk pengobatan diabetes tipe 2 dan obesitas,aktivasi GLP1R dapat mensimulasikan mekanisme regulasi alami "sumbu usus-otak-pancreas"Monomerik (seperti Semaglutide) dapat menyebabkan efek samping gastrointestinal (mual, muntah) jika digunakan untuk waktu yang lama,dan memiliki efek terbatas pada metabolisme lemak dan konsumsi energi.
GCGR:
GCGR (reseptor glukagon) adalah GPCR tipe B. Awalnya digambarkan sebagai entitas yang mengikat glukagon yang terkait dengan fungsi adenilat siklase.dan konsumsi energi di hatiKetika dikombinasikan dengan GLP-1R, dapat melawan risiko peningkatan kadar gula darah dan meningkatkan efek penurunan berat badan.
GIPR:
GIPR (Glucose-dependent Insulinotropic Peptide Receptor) termasuk dalam keluarga sekretin GPCR (G protein-coupled receptor) (kelas B1).Ini terutama menengahi fungsi fisiologis glukosa-dependent insulinotropic peptide (GIP)., memainkan peran penting dalam regulasi sekresi insulin, metabolisme lemak, dan homeostasis energi.namun penelitian terbaru telah menunjukkan bahwa kombinasi dengan GLP-1R dapat meningkatkan distribusi lemak (mengurangi lemak visceral) dan meningkatkan sensitivitas insulin.
Significance fisiologis dan patologis
Reseptor G protein-coupled (GPCR) adalah protein membran terbesar dalam tubuh manusia.Mereka mengatur fungsi fisiologis utama melalui hormon peptida seperti glukagon-like peptide-1 (GLP-1)GLP-1R meningkatkan sekresi insulin, memperlambat pengosongan lambung, dan meningkatkan rasa kenyang, yang membantu menurunkan gula darah dan menurunkan berat badan.GIPR diaktifkan oleh GIP dan dapat mempromosikan sekresi insulin dan mempengaruhi deposisi lemakGCGR mempromosikan glikogenolisis dan produksi glukosa melalui glukagon, mempertahankan kadar gula darah.Penargetan reseptor ini telah menyebabkan pengembangan agonis GLP-1R., GIPR/GLP-1R dual agonists, dan GIPR/GLP-1R/GCGR triple agonists, yang membantu mengendalikan dan mengurangi berat badan dan menyediakan pilihan pengobatan yang komprehensif untuk diabetes dan obesitas.
Dari laboratorium ke klinik
Saat ini, US Food and Administration (FDA) telah menyetujui beberapa obat yang menargetkan GLP-1R, GIPR dan GCGR untuk pengobatan diabetes tipe 2 dan obesitas dan penyakit lainnya.Ini termasuk agonis reseptor GLP-1., seperti semaglutide, liraglutide, dulaglutide, PEG-Loxenatide, dan tirzepatide (agonist ganda GIPR/GLP-1R).Triple agonis yang menargetkan GIPR/GLP-1R/GCGR, Survodutide, agonis ganda yang menargetkan GCGR/GLP-1R, dan IONIS-GCGR Rx, yang menargetkan GCGR, saat ini dalam uji klinis fase 2.
