GLP1R:
GLP-1R (Glukagon benzeri Peptid-1 Reseptörü, B1 sınıfı GPCR' lerinin bir üyesi, glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1)'in fizyolojik işlevlerini aracılaştırır.Glukagon inhibe ederTip 2 diyabet ve obezite tedavisinde popüler bir hedef olarak,GLP1R'nin aktive edilmesi "bağırsak-beyin-bağırsak ekseninin" doğal düzenleme mekanizmasını taklit edebilirMonomerik ilaçlar (Semaglutide gibi) uzun süre kullanıldığında gastrointestinal yan etkilere (nussa, kusma) neden olabilir.ve yağ metabolizması ve enerji tüketimi üzerinde sınırlı etkileri vardır.
GCGR:
GCGR (glükagon reseptörü) B tipi bir GPCR'dir. Başlangıçta adenylat siklase fonksiyonu ile bağlantılı bir glükagon bağlayıcı varlık olarak tanımlanmıştır.ve karaciğerde enerji tüketimiGLP-1R ile birlikte kullanıldığında, yüksek kan şekeri riskini karşılayabilir ve kilo verme etkisini artırabilir.
GIPR:
GIPR (Glükoza Bağımlı Insülinotropik Peptid Reseptörü) GPCR (G protein bağlantılı reseptör) sekretin ailesine (sınıf B1) aittir.Temel olarak glukoza bağımlı insülinotropik peptidin (GIP) fizyolojik fonksiyonlarını aracılaştırır.Daha önce GIPR'in yağ depolamasını desteklediği düşünülüyordu.Ancak son araştırmalar GLP-1R ile kombinasyonunun yağ dağılımını iyileştirebileceğini (visseral yağ azalmasını) ve insülin duyarlılığını artırabileceğini göstermiştir..
Fizyolojik ve patolojik önemi
G protein çiftli reseptörler (GPCR) insan vücudundaki en büyük zar protein ailesidir.Glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) gibi peptit hormonları aracılığıyla kilit fizyolojik fonksiyonları düzenlerGLP-1R, insülin salgısını teşvik eder, mide boşalmasını yavaşlatır ve doyum duygusunu arttırır, bu da kan şekeri düşürmeye ve kilo vermeye yardımcı olur.GIPR, GIP tarafından aktive edilir ve insülin salgısını teşvik edebilir ve yağ birikmesini etkileyebilir.GCGR, glikojenolizi ve glikoz üretimini glikoz ile destekler ve kan şekeri seviyelerini korur.Bu reseptörleri hedeflemek GLP-1R agonistlerinin geliştirilmesine yol açtı., GIPR/GLP-1R çift agonistleri ve GIPR/GLP-1R/GCGR üçlü agonistleri, kilo kontrolüne ve azaltılmasına yardımcı olur ve diyabet ve obezite için kapsamlı bir tedavi seçeneği sunar.
Laboratuvardan kliniğe
Şu anda, ABD Gıda ve İdaresi (FDA), tip 2 diyabet ve obezite ve diğer hastalıkların tedavisi için GLP-1R, GIPR ve GCGR'yi hedef alan birkaç ilaç onayladı.Bu ilaçlar arasında GLP-1 reseptörü agonistleri de vardır.Ayrıca, birkaç klinik deney devam etmektedir. Örneğin, retatrutide, PEG-loksenatid ve tirzepatid (GIPR/GLP-1R çift agonisti).GIPR/GLP-1R/GCGR'yi hedef alan üçlü agonist, GCGR/ GLP-1R' i hedef alan çift agonist olan survodutide ve GCGR' i hedef alan IONIS- GCGR Rx, şu anda 2. faz klinik çalışmalarda.
