GLP1R:
GLP-1R (Глюкагон-подобный пептид-1 рецептор, член класса B1 GPCR, опосредует физиологические функции глюкагона-подобного пептида-1 (GLP-1).ингибирует глюкагонКак популярная мишень для лечения диабета 2 типа и ожирения,активация GLP1R может имитировать естественный регуляторный механизм "оси кишечник-мозг-банкреас"Мономерные препараты (такие как Семаглютид) при длительном применении могут вызывать побочные эффекты в желудочно- кишечном тракте (тошнота, рвота).и имеют ограниченное влияние на метаболизм жиров и потребление энергии.
GCGR:
GCGR (рецептор глюкагона) - это GPCR типа B. Первоначально он был описан как глюкагон-связывающее вещество, связанное с функцией аденилатциклазы.и потребление энергии в печениВ сочетании с GLP-1R он может противодействовать риску повышения уровня сахара в крови и усилить эффект потери веса.
GIPR:
GIPR (Глюкозозависимый инсулинотропный пептидный рецептор) относится к семейству секретов GPCR (рецептор, связанный с белком G) (класс B1).Он в основном опосредует физиологические функции инсулинотропного пептида, зависящего от глюкозы (GIP).Раньше считалось, что GIPR способствует накоплению жира,но недавние исследования показали, что его сочетание с GLP-1R может улучшить распределение жира (снижение висцерального жира) и повысить чувствительность к инсулину..
Физиологическое и патологическое значение
G-белковые рецепторы (GPCR) являются крупнейшим семейством мембранных белков в организме человека.Они регулируют ключевые физиологические функции с помощью пептидных гормонов, таких как глюкагонподобный пептид-1 (GLP-1)GLP-1R способствует выделению инсулина, замедляет опорожнение желудка и повышает чувство сытости, что помогает снизить уровень сахара в крови и снизить вес.GIPR активируется GIP и может стимулировать секрецию инсулина и влиять на отложение жира.GCGR способствует гликогенолизу и производству глюкозы через глюкагон, поддерживая уровень сахара в крови.Нацеленность на эти рецепторы привела к разработке агонистов GLP-1R., двойные агонисты GIPR/GLP-1R и тройные агонисты GIPR/GLP-1R/GCGR, которые помогают контролировать и снижать вес и обеспечивают комплексный вариант лечения диабета и ожирения.
Из лаборатории в клинику
В настоящее время Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило несколько препаратов, нацеленных на GLP-1R, GIPR и GCGR для лечения диабета 2 типа и ожирения и других заболеваний.К этим препаратам относятся агонисты рецепторов ГЛП-1.Кроме того, в настоящее время ведутся несколько клинических испытаний.тройной агонист, нацеленный на GIPR/GLP-1R/GCGR, Сурводутид, двойной агонист, нацеленный на GCGR/GLP-1R, и IONIS-GCGR Rx, препарат, нацеленный на GCGR, в настоящее время находятся в фазе 2 клинических испытаний.
