GLP1R:
GLP-1R (グルカゴン型ペプチド-1受容体,B1クラスGPCRのメンバー,グルカゴン型ペプチド-1 (GLP-1) の生理機能を媒介する.その主な機能はインスリン分泌を刺激することです.グルカゴンを抑制する2型糖尿病と肥満の治療に人気のある標的として,GLP1Rの活性化により"腸脳胰腺軸"の自然な調節メカニズムをシミュレートできますモノメリック薬 (セマグルチドなどの) は,長時間使用すると胃腸副作用 (吐き気,嘔吐) を引き起こします.脂肪代謝とエネルギー消費に限られた影響があります.
GCGR:
GCGR (グルカゴン受容体) はB型GPCRである.当初はアデニレートサイクラゼの機能に関連したグルカゴン結合体として記述されていた.肝臓のエネルギー消費GLP-1R と併用すると,血糖値上昇のリスクを抑制し,減量効果を高める.
GIPR:
GIPR (グルコース依存性インスリントロプペプチド受容体) は,GPCR (Gタンパク質結合受容体) 家族の分泌物 (B1級) に属します.主にグルコース依存型インスリン性ペプチド (GIP) の生理機能を媒介します.インスリン分泌の調節,脂肪代謝,エネルギーホメオスタシスにおいて重要な役割を果たします.しかし最近の研究では,GLP-1Rと併用すると脂肪の分布 (内臓脂肪を減少させ) を改善し,インスリン敏感性を高めることが示されています..
生理学および病理学的重要性
Gタンパク質結合受容体 (GPCRs) は,人体の中で最大の膜タンパク質ファミリーです.グルカゴン型ペプチド-1 (GLP-1) などのペプチドホルモンによって重要な生理学的機能を調節するGLP-1Rはインスリン分泌を促進し,胃の排泄を遅らせ,飽き感を高め,血糖値を下げ,体重を減らすのに役立ちます.GIPRはGIPによって活性化され,インスリン分泌を促進し,脂肪堆積に影響を与えます.GCGRは,血糖値を維持し,グルカゴンを通して甘口解析とグルコース生産を促進します.これらの受容体を標的にすることで GLP-1Rアゴニストが開発されましたGIPR/GLP-1R 双重アゴニストと GIPR/GLP-1R/GCGR 三重アゴニストで,体重をコントロールし減量し,糖尿病と肥満に対する包括的な治療オプションを提供します.
実験室から診療所へ
現在,米国食品医薬品局 (FDA) は,GLP-1R,GIPR,GCGRを対象としたいくつかの薬剤を 2型糖尿病,肥満,その他の疾患の治療に承認しています.GLP-1 レセプターアゴニストを含む.また,いくつかの臨床試験が進行中です.例えば,レタトゥルチド,レタトゥルチド,レタトゥルチド,レタトゥルチド,レタトゥルチド,レタトゥルチド,レタトゥルチド,レタトゥルチド,レタトゥルチド,レタトゥルチド,レタトゥルチド,レタトゥルチド,レタトゥルチド,レタトゥルチド,レタトゥルチド,レタトゥルチドなど.GIPR/GLP-1R/GCGRを標的とするトリプルアゴニスト現在,GCGR/GLP-1Rを標的にする二重アゴニストであるSurvodutideと,GCGR/GLP-1Rを標的にするIONIS-GCGR Rxは,臨床試験の第 2 段階にあります.
