GLP1R:
GLP-1R (Glucagon-Like Peptide-1 Receptor, een lid van de GPCR's van de klasse B1, bemiddelt de fysiologische functies van glucagon-like peptide-1 (GLP-1).glucagon remmenAls een populair doelwit voor de behandeling van diabetes type 2 en obesitas,de activering van GLP1R kan het natuurlijke reguleringsmechanisme van de "darm-hersen-bacterie-as" simulerenMonomere geneesmiddelen (zoals Semaglutide) kunnen bij langdurig gebruik gastro-intestinale bijwerkingen (misselijkheid, braken) veroorzaken.en beperkte effecten hebben op vetmetabolisme en energieverbruik.
GCGR:
GCGR (glucagonreceptor) is een type B GPCR. In eerste instantie werd het beschreven als een glucagonbindende entiteit die verbonden is met de functie van adenylaatcyclase.en energieverbruik in de leverIn combinatie met GLP-1R kan het het risico op verhoogde bloedsuikerspiegels tegengaan en het gewichtsverlies effect versterken.
GIPR:
GIPR (Glucose-dependent Insulinotropic Peptide Receptor) behoort tot de GPCR (G-eiwit gekoppelde receptor) familie van secretines (klasse B1).Het mediateert voornamelijk in de fysiologische functies van glucose-afhankelijk insulinotroop peptide (GIP)., die een belangrijke rol speelt in de regulering van insuline-secretie, vetmetabolisme en energiehomeostase.maar recente studies hebben aangetoond dat de combinatie met GLP-1R de vetverdeling (vermindering van visceraal vet) en de insulinegevoeligheid kan verbeteren.
Fysiologische en pathologische betekenis
G-proteïne gekoppelde receptoren (GPCR's) zijn de grootste membraanproteïnefamilie in het menselijk lichaam.Ze reguleren belangrijke fysiologische functies door middel van peptidehormonen zoals glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1)GLP-1R bevordert de insulinesecretie, vertraagt maaglediging en verhoogt de verzadiging, wat helpt bij het verlagen van de bloedsuikerspiegel en het verlagen van het gewicht.GIPR wordt geactiveerd door GIP en kan de insulinesecretie bevorderen en de vetopslag beïnvloeden.GCGR bevordert glycogenolyse en glucoseproductie door glucagon, waardoor de bloedsuikerspiegel gehandhaafd blijft.Het richten van deze receptoren heeft geleid tot de ontwikkeling van GLP-1R-agonisten., GIPR/GLP-1R dubbele agonisten en GIPR/GLP-1R/GCGR triple agonisten, die helpen bij het beheersen en verlagen van gewicht en een uitgebreide behandelingsoptie bieden voor diabetes en obesitas.
Van laboratorium naar kliniek
Momenteel heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) verschillende geneesmiddelen goedgekeurd die gericht zijn op GLP-1R, GIPR en GCGR voor de behandeling van type 2-diabetes en obesitas en andere ziekten.Deze geneesmiddelen omvatten GLP-1-receptoragonisten.In de praktijk is er een aantal klinische onderzoeken in gang gezet, waaronder semaglutide, liraglutide, dulaglutide, PEG-loxenatide en tirzepatide (een GIPR/GLP-1R-dualagonist).een drievoudig agonist gericht op GIPR/GLP-1R/GCGR, Survodutide, een dual agonist gericht op GCGR/GLP-1R, en IONIS-GCGR Rx, een geneesmiddel gericht op GCGR, bevinden zich momenteel in fase 2 klinische onderzoeken.
