GLP1R:
GLP-1R (ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 रिसेप्टर, B1 वर्ग GPCRs का सदस्य, ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 (GLP-1) के शारीरिक कार्यों में मध्यस्थता करता है। इसका मुख्य कार्य इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करना है,ग्लूकागन को रोकता हैटाइप 2 मधुमेह और मोटापे के उपचार के लिए एक लोकप्रिय लक्ष्य के रूप में,GLP1R की सक्रियता "आंत-मस्तिष्क-पेन्क्रिया अक्ष" के प्राकृतिक विनियामक तंत्र का अनुकरण कर सकती है, चयापचय रोगों के लिए दवा अनुसंधान का ध्यान केंद्रित कर रहा है। मोनोमेरिक दवाएं (जैसे सेमाग्लुटाइड) लंबे समय तक उपयोग किए जाने पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दुष्प्रभाव (नर्सिंग, उल्टी) का कारण बन सकती हैं,और वसा चयापचय और ऊर्जा खपत पर सीमित प्रभाव पड़ता है.
जीसीजीआरः
जीसीजीआर (ग्लूकागन रिसेप्टर) एक प्रकार बी जीपीसीआर है। प्रारंभ में इसे ग्लूकागन-बंधन इकाई के रूप में वर्णित किया गया था जो एडेनिलेट साइक्लेज़ के कार्य से जुड़ा हुआ था। जीसीजीआर ग्लूकोजेनोलिसिस, वसा ऑक्सीकरण,और यकृत में ऊर्जा की खपतGLP-1R के साथ संयोजन में, यह रक्त शर्करा के उच्च स्तर के जोखिम का मुकाबला कर सकता है और वजन घटाने के प्रभाव को बढ़ा सकता है।
जीआईपीआर:
GIPR (ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पेप्टाइड रिसेप्टर) GPCR (जी प्रोटीन-जोड़े गए रिसेप्टर) परिवार के सेक्रेटिन (वर्ग B1) से संबंधित है।यह मुख्य रूप से ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पेप्टाइड (जीआईपी) के शारीरिक कार्यों में मध्यस्थता करता है।, इंसुलिन स्राव विनियमन, वसा चयापचय और ऊर्जा होमियोस्टेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।लेकिन हाल के अध्ययनों से पता चला है कि जीएलपी-1आर के साथ इसके संयोजन में वसा वितरण में सुधार हो सकता है (विस्केरल वसा को कम करना) और इंसुलिन संवेदनशीलता में वृद्धि हो सकती है।.
शारीरिक और रोग संबंधी महत्व
जी-प्रोटीन-संबद्ध रिसेप्टर्स (जीपीसीआर) मानव शरीर में सबसे बड़ा झिल्ली प्रोटीन परिवार है।वे पेप्टाइड हार्मोन जैसे ग्लूकागन जैसे पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1) के माध्यम से प्रमुख शारीरिक कार्यों को विनियमित करते हैंGLP-1R इंसुलिन के स्राव को बढ़ावा देता है, पेट के खाली होने को धीमा करता है, और तृप्ति को बढ़ाता है, जिससे रक्त शर्करा को कम करने और वजन कम करने में मदद मिलती है।GIPR को GIP द्वारा सक्रिय किया जाता है और यह इंसुलिन के स्राव को बढ़ावा दे सकता है और वसा अवशेष को प्रभावित कर सकता हैजीसीजीआर ग्लूकागन के माध्यम से ग्लाइकोजेनोलिसिस और ग्लूकोज उत्पादन को बढ़ावा देता है, जिससे रक्त शर्करा के स्तर को बनाए रखा जाता है।इन रिसेप्टर्स को लक्षित करने से GLP-1R एगोनिस्ट विकसित हुए हैं।, जीआईपीआर/जीएलपी-1आर डुअल एगोनिस्ट और जीआईपीआर/जीएलपी-1आर/जीसीजीआर ट्रिपल एगोनिस्ट, जो वजन को नियंत्रित करने और कम करने में मदद करते हैं और मधुमेह और मोटापे के लिए एक व्यापक उपचार विकल्प प्रदान करते हैं।
प्रयोगशाला से क्लिनिक तक
वर्तमान में, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने टाइप 2 मधुमेह और मोटापे और अन्य बीमारियों के उपचार के लिए जीएलपी-1आर, जीआईपीआर और जीसीजीआर को लक्षित करने वाली कई दवाओं को मंजूरी दी है।इन दवाओं में GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट शामिल हैं, जैसे सेमग्लुटाइड, लिराग्लुटाइड, डुलाग्लुटाइड, पीईजी-लोक्सेनेटाइड, और टिरज़ेपेटाइड (एक जीआईपीआर/जीएलपी-1आर दोहरी एगोनिस्ट) । इसके अतिरिक्त कई नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं। उदाहरण के लिए, रेटट्रुटाइड,जीआईपीआर/जीएलपी-1आर/जीसीजीआर को लक्षित करने वाला ट्रिपल एगोनिस्ट, GCGR/GLP-1R को लक्षित करने वाला एक दोहरी एगोनिस्ट, और GCGR को लक्षित करने वाला एक दवा, IONIS-GCGR Rx, वर्तमान में चरण 2 नैदानिक परीक्षणों में हैं।
