Циленгитид — новый тип противоракового препарата, синтезированный искусственно. Исследование компании Merck показало, что циленгитид в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией (включая одновременный и адъювантный темозоломид в сочетании с лучевой терапией) может продлить время выживания. Как первый противоопухолевый препарат-ингибитор интегрина, он вступил в III фазу клинических испытаний. Его важным механизмом является воздействие на опухоль, препятствуя росту кровеносных сосудов и обеспечивая питательные вещества для опухолей, а также способствуя росту раковых клеток через структуры кровоснабжения, которые снабжают опухоли питательными веществами.
Основная информация
Английское название: Чиленгитид.
Номер компании: GT-F053
Номер CAS: 188968-51-6
Последовательность: цикло(Arg-Gly-Asp-D-Phe-N-Me-Val)
Молекулярная формула: C27H40N8O7.
Молекулярный вес: 588,66
Способ приготовления циленгитида
В настоящее время основные методы получения циленгитида включают процесс жидкофазного синтеза, твердофазный синтез пептида-предшественника в процессе формирования жидкофазного кольца и процесс твердофазного синтеза. Среди них первые два процесса синтеза заключаются в том, что синтезируемый пептид-предшественник образует кольцо в жидкой фазе. Этот метод требует, чтобы реагенты вступали в реакцию в чрезвычайно разбавленных растворителях (10³~10⁴ моль/л), а молекулы склонны вступать в реакцию друг с другом с образованием линейных или циклических полимеров, что значительно снижает выход образования кольца и затрудняет последующую очистку. Более того, при крупномасштабном производстве образуется большое количество сточной жидкости, что не способствует промышленному производству. На основе структуры циленгитида с использованием принципа твердофазного эффекта псевдоразбавления разработана эффективная технология формирования кольца. Время образования кольца сокращается до 20–30% от времени образования кольца в жидкой фазе, а растворитель, используемый в реакции, составляет 2–8% от жидкофазного растворителя.
