Η σιλενγκιτίδη είναι ένας νέος τύπος αντικαρκινικού φαρμάκου που συντίθεται τεχνητά. Η έρευνα της Merck Company έχει διαπιστώσει ότι η σιλενγκιτίδη σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία (συμπεριλαμβανομένης της ταυτόχρονης και επικουρικής τεμοζολομίδης σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία) μπορεί να παρατείνει τον χρόνο επιβίωσης. Ως το πρώτο αντικαρκινικό φάρμακο αναστολέας ιντεγκρίνης, έχει εισέλθει σε κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ. Ο σημαντικός μηχανισμός δράσης του είναι να στοχεύει τον όγκο παρεμποδίζοντας την ανάπτυξη αιμοφόρων αγγείων και παρέχοντας θρεπτικά συστατικά στους όγκους, καθώς και προάγοντας την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων μέσω των δομών αιμάτωσης που τροφοδοτούν τους όγκους με θρεπτικά συστατικά.
Βασικές Πληροφορίες
Αγγλική ονομασία: Cilengitide
Αριθμός εταιρείας: GT-F053
Αριθμός CAS: 188968-51-6
Ακολουθία: cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Phe-N-Me-Val)
Μοριακός τύπος: C27H40N8O7
Μοριακό βάρος: 588.66
Μέθοδος παρασκευής σιλενγκιτίδης
Επί του παρόντος, οι κύριες μέθοδοι παρασκευής της σιλενγκιτίδης περιλαμβάνουν τη διαδικασία σύνθεσης σε υγρή φάση, την προ-πεπτιδική σύνθεση σε στερεά φάση σε διαδικασία κυκλοποίησης σε υγρή φάση και τη διαδικασία σύνθεσης σε στερεά φάση. Μεταξύ αυτών, οι δύο πρώτες διαδικασίες σύνθεσης είναι ότι το συντιθέμενο προ-πεπτίδιο κυκλοποιείται σε υγρή φάση. Αυτή η μέθοδος απαιτεί οι αντιδρώντες να αντιδρούν σε εξαιρετικά αραιά διαλυτικά (10³~10⁴ mol/L) και τα μόρια είναι επιρρεπή στην αντίδραση μεταξύ τους για να σχηματίσουν γραμμικά ή κυκλικά πολυμερή, γεγονός που μειώνει σημαντικά την απόδοση κυκλοποίησης και δημιουργεί προβλήματα στην επακόλουθη καθαρισμό. Επιπλέον, στην παραγωγή μεγάλης κλίμακας, παράγεται μεγάλη ποσότητα αποβλήτων υγρών, κάτι που δεν είναι ευνοϊκό για τη βιομηχανική παραγωγή. Με βάση τη δομή της σιλενγκιτίδης, χρησιμοποιώντας την αρχή του φαινομένου ψευδο-αραίωσης σε στερεά φάση, έχει αναπτυχθεί μια αποτελεσματική τεχνολογία κυκλοποίησης. Ο χρόνος κυκλοποίησης μειώνεται στο 20% - 30% της κυκλοποίησης σε υγρή φάση, και το διαλυτικό που χρησιμοποιείται στην αντίδραση είναι 2% - 8% του διαλυτικού σε υγρή φάση.
