Cilengityd to nowy rodzaj sztucznie syntetyzowanego leku przeciwnowotworowego. Badania firmy Merck wykazały, że cilengityd w połączeniu z radioterapią i chemioterapią (w tym jednoczesną i uzupełniającą temozolomidem w połączeniu z radioterapią) może przedłużyć czas przeżycia. Jako pierwszy lek przeciwnowotworowy będący inhibitorem integryn, wszedł w fazę III badań klinicznych. Jego ważnym mechanizmem jest celowanie w guzy poprzez hamowanie wzrostu naczyń krwionośnych i dostarczanie składników odżywczych do guzów, a także promowanie wzrostu komórek nowotworowych poprzez struktury zaopatrzenia w krew, które dostarczają składniki odżywcze do guzów.
Podstawowe informacje
Nazwa angielska: Cilengitide
Numer firmy: GT-F053
Numer CAS: 188968-51-6
Sekwencja: cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Phe-N-Me-Val)
Wzór cząsteczkowy: C27H40N8O7
Masa cząsteczkowa: 588,66
Metoda przygotowania cilengitydu
Obecnie główne metody przygotowania cilengitydu obejmują proces syntezy w fazie ciekłej, prekursor peptydowy syntezowany w fazie stałej w procesie cyklizacji w fazie ciekłej oraz proces syntezy w fazie stałej. Wśród nich, pierwsze dwa procesy syntezy polegają na tym, że zsyntetyzowany prekursor peptydowy jest cyklizowany w fazie ciekłej. Metoda ta wymaga, aby reaktywy reagowały w ekstremalnie rozcieńczonych rozpuszczalnikach (10³~10⁴ mol/L), a cząsteczki mają tendencję do reagowania ze sobą, tworząc polimery liniowe lub cykliczne, co znacznie obniża wydajność cyklizacji i sprawia problemy z późniejszym oczyszczaniem. Ponadto, w produkcji na dużą skalę generowana jest duża ilość ścieków, co nie sprzyja produkcji przemysłowej. W oparciu o strukturę cilengitydu, wykorzystując zasadę efektu pseudo-rozcieńczenia w fazie stałej, opracowano wydajną technologię cyklizacji. Czas cyklizacji jest skrócony do 20% - 30% cyklizacji w fazie ciekłej, a rozpuszczalnik używany w reakcji stanowi 2% - 8% rozpuszczalnika w fazie ciekłej.
